Ketika zaman es hampir tiba, trio makhluk prasejarah yang tidak serasi – Manny si mamut berbulu, Diego si harimau bertaring tajam, dan Sid si kungkang raksasa – menemukan bayi yatim piatu dan memutuskan untuk mengembalikannya ke orang tua manusianya. Dalam perjalanannya, sekutu yang tidak terduga menjadi teman, tetapi ketika musuh menyerang, pencarian mereka memiliki tujuan yang jauh lebih mulia.
