Setelah melawan iblis selama beberapa dekade, John Rambo kini hidup damai di peternakan keluarganya di Arizona, namun istirahatnya terganggu ketika Gabriela, cucu dari pengurus rumah tangganya María, menghilang setelah melintasi perbatasan ke Meksiko untuk bertemu ayah kandungnya. Rambo, yang telah menjadi sosok ayah sejati bagi Gabriela selama bertahun-tahun, melakukan perjalanan putus asa dan berbahaya untuk menemukannya.
