Dua siswa pindahan, Atsuko Maeda dan Onizuka Daruma datang ke sekolah khusus perempuan Majisuka Gakuen. Di sekolah ini kekerasan dan perkelahian biasa terjadi di kalangan siswa Yankee. Daruma yang berisik dan membuat onar membuat keributan begitu dia memasuki sekolah, menang dalam pertarungan pertamanya tetapi kemudian dikalahkan dengan mudah oleh geng lain tak lama kemudian. Berbeda dengan sikap Daruma yang berani namun tidak berdaya, Maeda yang sejujurnya adalah gadis kuat meski sifatnya pendiam mendapati Daruma dikalahkan oleh Tim Hormon di hadapannya. Kata “Majisuka?” (berarti kamu serius?) langsung membangkitkan sifat aslinya dan membuatnya memenangkan pertarungan melawan penyerang Daruma dengan mudah, sehingga membuat keributan besar di sekolah dan beritanya bahkan sampai ke kelompok petarung terkuat, Rappapa. Setelahnya, Daruma mengakui Maeda sebagai atasannya dan alhasil persahabatan kedua gadis tersebut mulai tumbuh seiring dengan pertengkaran mereka dengan sesama siswa di sekolahnya.
